基因還是環境？醫學解析肺腺癌的真正成因

肺腺癌是肺癌中最常見的一種類型，特別是在非吸菸者中比例逐年上升。其發病成因一直是醫學界積極研究的課題，主要聚焦於基因因素與環境因素的影響。本篇文章將深入探討肺腺癌的基因與環境成因，並結合最新醫學研究資料，解析兩者如何交互作用，導致肺腺癌的發生。

一、肺腺癌概述

肺腺癌是肺癌的主要亞型，屬於非小細胞肺癌（NSCLC）的一部分，占肺癌病例的40%至50%。它起源於肺的腺體細胞，這些細胞負責分泌黏液及其他液體，幫助保護肺組織。肺腺癌的生長位置常見於肺的外周部位，其臨床表現多樣，早期常無明顯症狀，導致診斷時期多已較晚。

近年來，隨著診斷技術改進與分子生物學的進步，肺腺癌的治療策略越來越重視分子標誌與基因突變的分析，使得深入瞭解其成因更為重要。

二、肺腺癌的基因成因

肺腺癌的發生與多種基因突變密切相關。基因異常可以影響細胞的生長、分化和凋亡，導致癌細胞的形成與擴散。主要與肺腺癌相關的基因包括：

1. EGFR基因突變

表皮生長因子受體（EGFR）基因突變是肺腺癌中最常見的基因異常之一，特別在亞洲族群及非吸菸者中比例較高。EGFR基因突變會導致細胞生長信號持續活化，促使癌細胞不受控地增殖。EGFR突變在肺腺癌患者中占約30%至50%，因此成為標靶治療的重要對象。

2. ALK基因重排

ALK基因重排發生時，會產生融合基因，使細胞增殖機制異常活化。此類突變一般見於較年輕、非吸菸的肺腺癌患者中。ALK突變佔肺腺癌的比例約5%至7%。

3. KRAS基因突變

KRAS是細胞信號傳導的重要基因，其突變會導致細胞增殖與抗凋亡機制的異常。KRAS突變多見於吸菸肺癌患者，且與預後較差有關。KRAS突變在肺腺癌中約占20%至30%。

4. 其他基因異常

還有包括ROS1重排、BRAF、MET等基因異常，也在肺腺癌中有一定比例，並越來越受到臨床關注。

基因突變的致癌機制

基因突變造成的致癌機制，一方面是促使細胞生長失控，另一方面是細胞凋亡機制受阻，使得異常細胞得以存活與擴散。透過分子標靶藥物，針對特定基因突變進行治療，已成為肺腺癌治療的重要策略。

三、肺腺癌的環境成因

除了基因因素，環境暴露亦是肺腺癌的重要致病因子。以下是主要的環境危險因子：

1. 吸菸與被動吸菸

吸菸是肺癌最主要的危險因子，長期吸菸者肺腺癌風險顯著提高。香菸煙霧中含有多種致癌物質，會直接損傷肺組織DNA，誘發基因突變。即使非吸菸者，長期暴露於二手煙中，也會增加肺腺癌風險。

2. 空氣污染

空氣中的懸浮微粒（PM2.5）、揮發性有機化合物（VOC）、多環芳香烴（PAHs）等污染物均與肺癌發生有關。世界衛生組織（WHO）已將空氣污染列為一級致癌物。長期居住於空氣質量不佳的地區，肺腺癌發病率高於空氣清新地區。

3. 職業暴露

某些職業環境中存在石棉、鎳、鉻、砷等致癌物質，會增加肺癌風險。尤其石棉暴露與肺腺癌及其他肺癌類型關聯甚大，這類職業暴露者需進行嚴格健康監測。

4. 感染因素

近期研究發現慢性肺部感染（如結核）、人類乳頭瘤病毒（HPV）等可能與肺腺癌發生相關，推測可能透過慢性炎症反應促進癌變。

四、基因與環境的交互作用

肺腺癌的發生並非單一因素所致，而是基因與環境的複雜交互結果。基因突變可能因環境因素誘發，例如吸菸造成的DNA損傷導致KRAS突變；同時，基因背景不同者對環境致癌因子的敏感度也不同。

這種基因-環境交互作用解釋了為何相同環境暴露下部分人群發病率較高，也為個人化預防與治療提供方向。

五、肺腺癌的預防與治療展望

預防策略

肺腺癌預防需兼顧環境管控與基因風險篩查。戒菸、改善空氣質量、減少職業曝露是環境預防重點。基因檢測可識別高風險族群，進行早期監控。

精準治療

基因突變分析使肺腺癌治療更具針對性，EGFR、ALK等標靶藥物顯著改善患者預後。免疫療法的發展也為肺腺癌治療帶來新契機。

未來研究方向

持續探究新的致癌基因與環境危險因子，揭開病理機制有助於開發創新療法，提升早期診斷率。